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不容忽视!10%癌症患者因心血管病死亡
浏览量:228   发布时间:2019/12/13 16:29:32

11月25日,发表在《欧洲心脏杂志》上的一项覆盖323万余美国癌症患者、跨度长达40年的研究结果提示,每10例癌症患者中,就有1人最终死于心血管病,而因癌症死亡者其实只有4人。


该研究基于SEER数据库,于1973年~2012年纳入超过323万例癌症患者,涉及28种癌症。 


该研究显示,38%的患者死于癌症,11.3%死于心血管病,在死于心血管病的患者中,76%死于心脏病。 


在癌症幸存者中,35岁前确诊癌症的患者死于心血管病的风险最高。于55岁前确诊癌症的患者死于心血管病的风险是一般人群的10倍。 


校正年龄、种族和性别后,研究者发现,癌症患者自确诊后至余生,其心血管死亡风险一直明显高于一般人群。总体上,癌症幸存患者死于心血管病的风险是一般人群的2~6倍。




癌症患者在确诊第一年内死于心血管病的风险最高,是一般人群的近4倍(SMR=3.93),其中子宫内膜癌患者风险尤其高。


在所有因心血管病死亡的患者中,大多数为乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌患者(2012年这3类癌症患者占61%),前列腺癌和乳腺癌约占一半(49.2%),因为这些是最常见的癌症类型。


在各类癌症患者中,心血管病死亡率最高的为膀胱癌(19.4%)、其次是喉癌(17.3%)、前列腺癌(16.6%)、子宫癌(15.6%)、结直肠癌(13.7%)、乳腺癌(11.7%)。 


确诊癌症后,8类癌症患者至少有1年的心血管病死亡风险均高于癌症死亡风险。2012年,心血管病成为主要死因的癌症包括4种:前列腺癌、甲状腺癌、霍奇金淋巴瘤、睾丸癌。




该研究显示,在乳腺癌、喉癌、皮肤癌、霍奇金淋巴瘤、甲状腺癌、睾丸癌、子宫内膜癌、膀胱癌、外阴癌、阴茎癌等患者中,心血管病死亡风险与癌症死亡风险相似,这些癌症患者的心血管死亡风险在各年度有所波动。 


最凶险、最难以治疗的癌症患者更可能死于癌症,包括肺癌、肝癌、脑瘤、胃癌、胆囊癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤。 




2000~2015年癌症死亡风险≤30%和心脏病死亡风险≥20%的几类癌症患者自确诊后不同时间点的心血管标准死亡风险比(SMR) 


研究者指出,可能的原因包括:在确诊癌症第一年的“急性期”内,既往已有的心脏病、肺病、肾衰竭等疾病与癌症之间相互影响;另外,积极的抗癌治疗可能有心血管毒性,癌症负担本身也会导致心血管风险增加。这同时说明,心血管医生应早期介入癌症患者的治疗。


研究者还发现,与确诊癌症后第一年相比,乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌患者的心脏病死亡风险会持续升高。


另外,在确诊癌症后存活10年以上的患者中,心血管病死亡风险又会显著升高。




因此,述评专家指出,在癌症患者接受抗癌治疗前以及此后一生中均应采取积极的心血管病防治措施。 


研究者指出,“随着癌症幸存者数量逐渐增加,心血管病死亡率仍会升高。”癌症患者需要更早期、更积极的心血管治疗,这可能需要肿瘤医生、心血管医生和基层医生加强协作治疗。


心血管疾病风险基因检测


1 心血管疾病风险基因检测:Apo E基因多态性


载脂蛋白E(apolipoprotein E, Apo E)是血浆中重要的载脂蛋白之一,ApoE可以在各种组织中合成,在肝脏中合成最多,参与脂质的运输、储存及排泄,有修复组织、抑制血小板聚集、免疫调节等作用。


Apo E基因有三个等位基因,即E2,E3和E4,如图2所示。其基因频率因不同的种族和地区存在差异,在一般人群中,E2约占8%,E3约占78%,E4约占14%。在中国人口中E2约占7.4%,E3约占84.4%,E4约占8.2%。研究证明,ApoE4等位基因与心血管疾病发生发展存在一定的相关性,约有45%的人群携带有1个以上高风险的Apo E基因变异。





随着ApoE基因研究的不断深入,人们对ApoE的认识越来越清晰,检测ApoE基因多态性,在降低心血管疾病风险、早期预防及治疗策略的制定等有重要提示作用。ApoE与心血管疾病的相关性研究结论举例如下:


老年痴呆(AD)患者中ApoE4等位基因出现的频率远高于正常人,ApoE4使AD发病率增高,发病年龄提前。


与E3/E3基因型相比,E3/E4基因型发生AD的风险增加3.2倍,E4/E4基因型患者发生AD的风险增加14.9倍。


 图3  老年痴呆患者体内ApoE4分子机制示意图


ApoE4基因携带者通常出现低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TG)水平偏高,易患高胆固醇血症,最易早发心血管疾病;服用他汀药物效果不佳;


E2/E2 基因型血脂异常患者服用他汀类药物治疗后,LDL-C比E4/E4基因型低30%;


与E3/E3基因型相比,E4携带者发生CVD的风险增加40%,E2携带者发生CVD的风险下降20%;


2 ApoE基因检测项目


西安医臻医学检验中心针对心血管疾病相关风险基因进行ApoE多态性检测,为医生和患者提供专业的心血管疾病风险评估、预防和健康管理方案,ApoE基因检测项目如表1所示。


表1 心血管疾病风险基因检测及临床意义




基因检测指导心脑血管疾病个体化用药


随着近年来高血压、高血脂、心房颤动、急性冠状动脉综合征等心血管疾病的发病率明显升高,心血管疾病个体差异大,很难采用统一的治疗模式和方案进行治疗,精准医疗显得尤为重要,国内外学者进行了诸多基于基因检测分型的个体化治疗研究。



急性冠状动脉综合征


急性冠状动脉综合征是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀、血管痉挛和随之发生的继发性血栓形成为病理基础的一组临床综合征,其并发症多、病死率高,严重威胁人类生命健康。


经皮冠脉介入治疗(PCI)联合阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗可显著改善急性冠状动脉综合征患者的预后,而经过血小板功能检测发现4%-44%的患者存在氯吡格雷低反应、无反应或抵抗,服用氯吡格雷后未达到预期抗血小板治疗效果。临床上对氯吡格雷低反应或无反应现象称为氯吡格雷抵抗(CR)。现有资料表明CR受到多方面因素的影响,最重要的是遗传因素。






参与氯吡格雷吸收、代谢和发挥生物活性过程中的多种基因都会影响氯吡格雷抗血小板作用,目前临床研究比较多且对临床实践有指导意义的是CYP2C19基因。快代谢型和超快代谢型患者每日需服用氯吡格雷75mg,但超快代谢型患者由于出血风险增加,需要随时观察是否发生出血事件。而对于中间代谢型患者,可以增加氯吡格雷剂量,加倍才可以有效提高中间代谢型患者的血小板抑制 率。而对于慢代谢型,即使氯吡格雷剂量加倍也达不到理想的血小板抑制水平,替格瑞洛可能是该型患者的理想治疗选择。


H型高血压


血同型半胱氨酸(Hcy)水平>10μmol/L的原发性高血压称为H型高血压,在高血压中占有较高比例。中国卒中一级预防试验发现基线Hcy水平与血压呈连续、线性正相关,高血压合并高Hcy者占未治疗高血压患者的79.7%。 




MTHFR基因多态性与Hcy水平相关,在具有MTHFR677TT基因型的个体中,研究证实,与单独应用降压药相比,叶酸联合降压药物可显著降低高血压患者的收缩压和舒张压,且叶酸可显著降低患者血清中Hcy水平,同时补充叶酸对高血压和高Hcy患者心血管和脑血管事件一级预防有效。临床上H型高血压的治疗有必要采取双降的原则,既降低血压又降低Hcy水平的治疗方法。


血脂


他汀类药物是目前临床首选的有效的降脂药物,它是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,是胆固醇合成的限速酶,不仅能有效地降低TC和LDL,而且能在一定程度上降低TG,升高HDL,所以他汀类药物也是较全面的调脂药物。


临床用药前对高血脂患者进行他汀类药物基因组学的检测可以药物的使用风险判断和药效判断,还可减少他汀类药物因个体化差异而带来的不良反应,为患者个体化治疗提供有利的理论指导。SLCO1B1基因主要编码有机阴离子转运多肽(OATP)1B1。OATP1B1的主要功能是转运蛋白, 能够转运他汀类药物经肝脏进入体内发挥降脂作用。ABCB1基因又被称为多耐药基因,属于编码ABCB1蛋白的ABC膜转运家族,广泛表达在小肠、肝脏和血脑屏障等重要脏器的膜系统。ABCB1基因多态性与他汀类药物的药物代谢动力学及疗效相关。


基于心血管疾病中基因检测的个体化治疗已经有效地提高了患者的生存质量、延长了患者的生存时间、改善了患者的预后。相信随着精准诊疗技术的不断提高,其在心血管疾病治疗中的作用将会更加显著。

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